代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 / 非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型

MGL3196 和 Semaglutide 缓解了 Gubra-Amylin 饮食诱导的 B-ob/ob 小鼠NASH 模型的症状。。 A-B，，，，造模组和治疗组的 ALT 和 AST 水平
。。。。C-F，
，，造模组和治疗组的 TG，，TC，，
，，HDL-C，，LDL-C 水平
。。。数据以均值 ± SEM 表示。。
。。N = 9 。。。*p<0.05，，**p<0.01，，，***p<0.001。。

Semaglutide 和 Resmetirom 降低了 GAN 饮食诱导 B-ob/ob 小鼠NASH模型的 NAS 评分
。。A，，，H&E 染色的代表性图片，，显示 NASH 病变程度。。B-C，，，外部专家病理学家评估的 NAFLD 活动评分（NAS）
。。数据以均值 ± SEM 表示。。
。
。N = 9 。。*p<0.05，，，**p<0.01。。

GAN 饮食诱导的C57BL/6 小鼠NASH模型。。 A，，，实验设计图
，，
，
，显示 GAN DIO-NASH 小鼠的造模和治疗方案。。B-C
，，治疗后不同组的体重和体重变化百分比。
。
。D-E
，，实验终点时不同组的肝脏重量和肝脏指数。
。N = 9-10。。。*p<0.05，，
，，**p<0.01，，***p<0.001
，
，****p<0.0001。。

GAN 饮食诱导的C57BL/6小鼠NASH模型。
。 A-B
，，不同组的 ALT 和 AST 水平在实验终点时进行分析。。。C-F，，在实验终点时不同组的血清 TG
，，
，，TC
，
，，HDL-C
，，，LDL-C 水平。。数据以均值 ± SEM 表示。。。。N = 9-10
。。*p<0.05，
，**p<0.01，，，，***p<0.001，，，****p<0.0001。。。

Semaglutide 和 Resmetirom 对 GAN DIO-NASH 模型中肝脏组织形态的影响
。。。 A
，，，H&E 染色的代表性图片显示 NASH 病变程度
。。B-E，，
，NAFLD 活动评分（NAS）、、、、脂肪变性评分、
、、气球样变评分和炎症评分的组织学评估。。。F-G，，
，，实验终点时 TG 和 TC 含量。。
。数据以均值 ± SEM 表示。。。。N = 9-10。。*p<0.05，，，，**p<0.01，，，***p<0.001。。。。

A，，，，Sirius Red 染色的代表性图片显示肝纤维化的程度（标尺：200μm）。。。。B，
，肝纤维化评分根据 Sirius Red 染色评估。。C，，，，IHC 染色的代表性图片显示 α-SMA 表达（标尺：200μm）。。
。D
，，α-SMA 表达的定量数据
。。。。数据以均值 ± SEM 表示。
。N = 9-10。
。。。*p<0.05，
，，，**p<0.01，，，，*p<0.001，，
，，****p<0.0001。。

Gubra-Amylin 饮食诱导的老年小鼠NASH模型。
。。 A
，，诱导 12 周后的 H&E 染色的代表性图片
。。
。B，，，
，外部专家病理学家评估的 NAFLD 活动评分（NAS）。。。
。N = 6-10。
。。数据以均值 ± SEM 表示。
。。**p<0.01。。。
。

8 周龄的 C57BL/6 雄性小鼠被分别喂食标准饮食（STD）或高脂甲硫氨酸胆碱缺乏饮食（HFMCD） 4 或 6 周。。

HFMCD 诱导的 NASH 模型表型分析。。
。。 A，，，造模示意图。。
。B-C，，，
，4 周和 6 周诱导后的肝脏重量及肝脏重量与体重的比率；n = 5。。。D-E，，HFMCD 诱导后的 ALT 和 AST 水平。。数据以均值 ± SEM 表示。。。*p<0.05，，***p<0.001，
，，，****p<0.0001。。。

HFMCD 诱导的 NASH 小鼠模型中 H&E 和 Sirius Red 染色的分析
。。 A，，，
，HFMCD 组的 H&E 染色的代表性图片，
，，
，显示肝脂肪变性和炎症增加。
。
。B，，，，外部专家病理学家评估的 NAFLD 活动评分（NAS），，显示 HFMCD 诱导后 NAS 显著增加。。标尺
：50μm。。。。数据以均值 ± SEM 表示。。。。N = 6。。。。*p<0.05
，，，，****p<0.0001。。

HFMCD 诱导的 NASH 小鼠模型中 H&E 染色、
、肝功能指数和 NAFLD 活动评分的分析。。 A，，Celastrol 治疗后 H&E 染色的代表性图片，，，，显示肝脂肪变性和炎症减少。。。。B
，，，
，MCD诱导后的 ALT/AST 变化。
。。。NAFLD 活动评分（NAS）的统计数据。。数据以均值 ± SEM 表示
。
。。。N = 6。。**p<0.01，，
，***p<0.001。。。

STAM-NASH模型的特征分析
。
。。。 新生雄性小鼠在第 2 天注射 STZ，，，
，并从 4 周龄开始喂食高脂饮食（HFD）。
。。。A-C，，诱导后的体重和血糖变化。。N = 8。。。。

STAM-NASH模型的特征分析。。
。。 A，，，6 周、、、、8 周和 12 周诱导后的 H&E 染色的代表性图片。。。。B，，，，血生化结果显示STAM模型的特征。。
。C，，，，NAFLD活动评分。。
。。数据以均值 ± SEM 表示。。N = 8。。。*p<0.05
，，，，**p<0.01，，，
，***p<0.001，
，，****p<0.0001。
。。。

STAM-NASH模型中的纤维化和炎症分析
。
。 A
，，
，，9 周诱导后的 Sirius Red 和 IHC 染色的代表性图片
。。
。。B，，Sirius Red 和 IHC 染色的定量数据。。。数据以均值 ± SEM 表示。。
。每组 N = 8。。*p<0.05
。。

参考文献

• Hansen, H.H., et al., Human translatability of the GAN diet-induced obese mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. BMC Gastroenterol. 2020 Jul 6;20(1):210
• Hansen, H.H., et al., Mouse models of nonalcoholic steatohepatitis in preclinical drug development. Drug Discov Today, 2017. 22(11): p. 1707-1718.
• Ibrahim, S.H., et al., Animal Models of Nonalcoholic Steatohepatitis: Eat, Delete, and Inflame. Dig Dis Sci, 2016. 61(5): p. 1325-36.